熊野那智大社熊野系神社の総本宮であり、那智の滝や熊野古道など有名スポットがあり、熊野三山の中で一番神仏習合の名残りがある神社です。
鎌倉宮護良親王を御祭神とする神社で親王が幽閉されていたとされる土牢や撫でると身代わりになってくれる撫で身代わりが有名です。
宇治上神社近くに鎮座する宇治神社とともに世界遺産の構成資産の1つとして登録され、境内には岩神さんや宇治七名水の桐原水があります。
石切劔箭神社でんぼ(腫れ物)の神様として親しまれ、病気平癒や腫瘍のご利益があり、お百度参りは全国的に有名です。